[대한약전/KP] 비소시험법

비소시험법

비소시험법은 의약품 중에 혼재하는 비소의 한도시험이다. 그 한도는 삼산화비소 (As2O3)의 양으로 나타낸다.
의약품각조에서는 비소 (As2O3로서)의 한도를 ppm으로 ( ) 안에 나타낸다.

Arsenic Limit Test

The Arsenic Limit Test is a limit test for arsenic contained in drugs. The limit is expressed in terms of arsenic trioxide (As2O3). In each monograph, the permissible limit for arsenic (As2O3) is described in terms of ppm in parentheses.

 

장 치 

그림과 같은 장치를 쓴다. 배기관 B에 약 30 mm의 높이로 유리솜 F를 채우고 아세트산납시액 및 물의 같은 양 혼합액으로 고르게 적신 다음 밑에서 약하게 흡인하여 과량의 액을 제거한다. 이것을 고무마개 H의 중심에 수직으로 끼우고 B의 아래에 있는 작은 구멍 E는 고무마개 아래까지 약간 내려가도록 하여 발생병 A에 끼운다. B의 위쪽 끝에는 유리관 C를 수직으로 고정시킨 고무마개 I를 끼운다. C의 배기관측의 아래쪽 끝은 고무 마개 I의 아래쪽 끝과 같은 평면이 되도록 한다.

Apparatus
Use the apparatus illustrated in Figure.
Place glass wool F in the exit tube B up to about 30 mm in height, moisten the glass wool uniformly with a mixture of an equal volume of lead acetate TS and water, and apply gentle suction to the lower end to remove the excess of the mixture. Insert the tube vertically into the center of the rubber stopper H and attach the tube to the generator bottle A so that the small perforation E in the lower end of B extends slightly below. At the upper end of B, attach the rubber stopper I to hold the tube C vertically. Make the lower end to the exit tube of C level with that of the rubber stopper I.

 

검액의 조제법 

따로 규정이 없는 한 다음 방법에 따른다.

Preparation of the test solution
Unless otherwise specified, proceed as directed in the following.

제 1 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 물 5 mL를 넣고 필요하면 가온하여 녹여 검액으로 한다.

(1) Method 1 Weigh the amount of the sample directed in the monograph, add 5mL of water, dissolve by heating if necessary, and designate the solution as the test solution.

제 2 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 물 5 mL 및 황산 1 mL를 넣는다. 다만 무기산의 경우에는 황산을 넣지 않는다. 여기에 아황산수 10 mL를 넣고 작은 비커에 넣어 수욕에서 가열하여 아황산이 없어지고 약 2 mL가 될 때까지 증발시키고 물을 넣어 5 mL로 하여 검액으로 한다.

(2) Method 2 Weigh the amount of the sample directed in the monograph, add 5mL of water, and add 1mL of sulfuric acid except in the cases that the samples are inorganic acids. Add 10mL of sulfurous acid, transfer to a small beaker, and evaporate the mixture on a water-bath until it is free from sulfurous acid and is reduced to about 2mL in volume. Dilute with water to make 5mL, and designate it as the test solution.

 

제 3 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 백금제, 석영제 또는 사기제 도가니에 넣는다. 여기에 질산마그네슘의 에탄올용액(1 → 50) 10 mL를 넣어 에탄올에 점화하여 연소시킨 다음 천천히 가열하여 회화시킨다. 만일 이 방법으로 탄화물이 남아 있을 때는 소량의 질산으로 적시고 다시 강열하여 회화한다. 식힌 다음 잔류물에 염산 3 mL를 넣어 수욕에서 가온하여 녹여 검액으로 한다.

(3) Method 3 Weigh the amount of the sample directed in the monograph, and place it in a crucible of platinum, quartz or porcelain. Add 10mL of a solution of magnesium nitrate in ethanol (1 → 50), ignite the ethanol and heat gradually to incinerate. If carbonized material still remains by this procedure, moisten with a small quantity of nitric acid, and ignite again to incinerate. After cooling, add 3mL of hydrochloric acid, heat on a water–bath to dissolve the residue, and designate it as the test solution.

제 4 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 백금제, 석영제 또는 사기제 도가니에 넣는다. 여기에 질산 마그네슘의 에탄올용액(1 → 10) 10 mL를 넣어 에탄올에 점화하여 연소시킨 다음 천천히 가열하고 강열하여 회화시킨다. 만일 이 방법으로 탄화물이 남아있을 때는 소량의 질산으로 적시고 천천히 가열한 다음 강열하여 회화시킨다. 식힌 다음 잔류물에 염산 3 mL를 넣어 수욕에서 가온하여 녹여 검액으로 한다.

(4) Method 4 Weigh the amount of the sample directed in the monograph, and place it in a crucible of platinum, quartz or porcelain. Add 10mL of a solution of magnesium nitrate in ethanol (1 → 10), burn the ethanol, heat gradually, and ignite to incinerate. If carbonized material still remains by this procedure, moisten with a small quantity of nitric acid, and ignite again to incinerate in the same manner. After cooling, add 3mL of hydrochloric acid, heat on a water–bath to dissolve the residue, and designate it as the test solution. 

제 5 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 N,N-디메틸포름아미드 10 mL를 넣어 가온하여 녹여 검액으로 한다.

(5) Method 5 Weigh the amount of the sample directed in the monograph, add 10mL of N,Ndimethylformamide, dissolve by heating if necessary, and designate the solution as the test solution.

 

시 액 1) 비화수소흡수액 N,N-디에틸디티오카르밤산은 0.50 g을 피리딘에 녹여 100 mL로 한다. 이 액은 차광하여 마개가 달린 병에 넣어 냉소에 보관한다.
2) 비소표준원액 삼산화비소를 미세말로 하여 105 ℃에서 4 시간 건조하여 0.100 g을 정확하게 달아 수산화나트륨용액(1 → 5) 5 mL에 녹인다. 이 액에 묽은황산을 넣어 중성으로 하고 다시 묽은황산 10 mL를 더 넣고 새로 끓여 식힌 물을 넣어 정확하게 1000 mL로 한다.
3) 비소표준액 비소표준원액 10 mL를 정확하게 취하여 묽은황산 10 mL를 넣고 새로 끓여 식힌 물을 넣어 정확하게 1000 mL로 한다. 이 액 1 mL는 삼산화비소 (As2O3) 1 μg을 함유한다. 이 액은 쓸 때 만들어 마개가 달린 병에 보관한다.

Reagents
(1) Absorbing solution for hydrogen arsenide Dissolve 0.50 g of silver diethyldithiocarbamate in pyridine to make 100mL. Preserve this solution in a glass-stoppered bottle protected from light, in a cold place.
(2) Standard arsenic stock solution Weigh accurately 0.100 g of finely powdered arsenic trioxide dried at 105 °C for 4 hours, and add 5mL of sodium hydroxide solution (1 in 5) to dissolve. Add dilute sulfuric acid to neutralize, add further 10mL of dilute sulfuric acid, and add freshly boiled and cooled water to make exactly 1000mL.
(3) Standard arsenic solution Pipet 10mL of standard arsenic stock solution, add 10mL of dilute sulfuric acid, and add freshly boiled and cooled water to make exactly 1000mL. EachmL of the solution contains 1 μg of arsenic trioxide (As2O3). Prepare standard arsenic solution just before use and preserve in a glassstoppered bottle.

 

조 작 법 

따로 규정이 없는 한 다음 방법에 따라 시험한다. 표준색의 조제는 동시에 한다. 발생병 A에 검액을 취하여 필요하면 소량의 물로 씻어 넣고 이 액에 메틸오렌지시액 1 방울을 넣고 암모니아시액, 암모니아수(28) 또는 묽은염산을 써서 중화시킨 다음 희석시킨 염산(1 → 2) 5 mL 및 요오드화칼륨시액 5 mL를 넣어 2 ~ 3 분간 방치한 다음 다시 산성염화주석(II)시액 5 mL를 넣고 실온에서 10 분간 방치한다. 다음에 물을 넣어 40 mL로 하고 비소분석용아연 2 g을 넣고 곧 B 및 C를 연결한 고무마개 H를 발생병 A에 끼운다. C의 세관부 끝은 미리 비화수소흡수액 5 mL를 넣은 흡수관 D의 밑에까지 닿도록 넣어 둔다. 다음에 발생병 A를 25 ℃의 물속에 어깨까지 잠기게 넣어 1 시간 방치한다. 흡수관을 꺼내고 필요하면 피리딘을 넣어 5 mL로 하고 흡수액의 색을 관찰한다. 이 색은 표준색보다 진하지 않다.
Procedure
Unless otherwise specified, proceed as directed in the following procedure. Carry out the preparation of the standard color at the same time.
Place the test solution in the generator bottle A and, if necessary, wash down the solution in the bottle with a small quantity of water. Add 1 drop of methyl orange TS, and after neutralizing with ammonia TS, ammonia solution (28) or dilute hydrochloric acid, add 5mL of diluted hydrochloric acid (1 in 2) and 5mL of potassium iodide TS, and allow to stand 2 to 3 minutes. Add 5mL of acidic tin (Ⅱ) chloride TS, and allow to stand for 10 minutes. Then add water to make 40mL, add 2 g of zinc for arsenic analysis, and immediately connect the rubber stopper H fitted with B and C with the generator bottle. Transfer 5mL of the absorbing solution for hydrogen arsenide to the absorber tube D, insert the tip of C to the bottom of the absorber tube D, then immerse the generator bottle A up to the shoulder in water maintained at 25 °C, and allow to stand for 1 hour. Disconnect the absorber tube, add pyridine to make 5mL, if necessary, and observe the color of the absorbing solution: the color produced is not more intense than the standard color.

 

표준색의 조제 발생병 A에 비소표준액 2 mL를 정확하게 넣고 다시 희석시킨 염산(1 → 2) 5 mL 및 요오드화칼륨시액 5 mL를 넣어 2 ~ 3 분간 방치한 다음 산성염화제일석시액 5 mL를 넣고 실온에서 10 분간 방치한다. 이하 앞에서와 같은 방법으로 조작하여 얻은 흡수액의 정색을 표준색으로 한다. 이 색은 삼산화비소 (As2O3) 2 μg에 해당한다.
Preparation of standard color -Measure accurately 2mL of standard arsenic solution in the generator bottle A. Add 5mL of diluted hydrochloric acid (1 in 2) and 5mL of potassium iodide TS, and allow to stand for 2 to 3 minutes. Add 5mL of acidic stannous chloride TS, allow to stand at room temperature for 10 minutes, and then proceed as directed above. The color produced corresponds to 2 μg of arsenic trioxide (As2O3) and is used as the standard.

 

주 의 

시험에 쓰는 기구, 시약 및 시액은 비소를 함유하지 않거나 거의 함유하지 않은 것을 쓰고 필요하면 공시험을 한다.
Note: Apparatus, reagents, and test solutions used in the test should contain little or no arsenic. If necessary, perform a blank determination.