[대한약전/KP] 중금속시험법

중금속시험법

Heavy Metals Limit Test

 

중금속시험법은 의약품 중에 혼재하는 중금속의 한도시험이다. 중금속이란 산성에서 황화나트륨시액에 의하여 색을 나타내는 금속성혼재물을 말하며 그 양은 납 (Pb)의 양으로 나타낸다. 
의약품각조에는 중금속 (Pb로서)의 한도를 ppm으로 ( ) 안에 나타낸다.

The Heavy Metals Limit Test is a limit test of the quantity of heavy metals contained as impurities in drugs. The heavy metals are the metallic inclusions that are darkened with sodium sulfide TS in acidic solution, as their quantity is expressed in terms of the quantity of lead (Pb). 
In each monograph, the permissible limit for heavy metals (as Pb) is described in terms of ppm in parentheses.

 

검액 및 비교액의 조제법 

따로 규정이 없는 한 다음 방법에 따라 검액 및 비교액을 만든다.

Preparation of test solutions and control solutions 
Unless otherwise specified, test solutions and control solutions are prepared as directed in the following:

 

제 1 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 네슬러관에 취하여 물 적당량을 넣어 녹여 40 mL로 한다. 여기에 묽은아세트산 2 mL 및 물을 넣어 50 mL로 하여 검액으로 한다. 
비교액은 의약품각조에서 규정하는 양의 납표준액을 네슬러관에 취하여 묽은아세트산 2 mL 및 물을 넣어 50 mL로 한다.

(1) Method 1 Place an amount of the sample, directed in the monograph, in a Nessler tube. Dissolve in water to make 40mL. Add 2mL of dilute acetic acid and water to make 50mL, and use this solution as the test solution. 
The control solution is prepared by placing the volume of Standard Lead Solution directed in the monograph in a Nessler tube, and adding 2mL of dilute acetic acid and water to make 50mL.

 

제 2 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 석영 또는 사기도가니에 넣고 느슨하게 뚜껑을 덮고 약하게 가열하여 탄화한다. 식힌 다음 질산 2 mL 및 황산 5 방울을 넣고 흰 연기가 나지 않을 때까지 조심하여 가열한 다음 500 ~ 600 ℃로 강열하여 회화한다. 식힌 다음 염산 2 mL를 넣고 수욕에서 증발건고하고 잔류물을 염산 3 방울로 적시고 열탕 10 mL를 넣어 2 분간 가온한다. 다음에 페놀프탈레인시액 1 방울을 넣고 암모니아시액을 액이 연한 빨간색이 될 때까지 한 방울씩 가하고 묽은아세트산 2 mL를 넣어 필요하면 여과하고 물 10 mL로 씻는다. 여액과 씻은 액을 네슬러관에 넣고 물을 넣어 50mL로 하여 검액으로 한다. 
비교액은 질산 2 mL , 황산 5 방울 및 염산 2 mL를 수욕에서 증발하고 다시 사욕 (砂浴)에서 증발건고하고 잔류물을 염산 3 방울로 적시고 이하 검액의 조제법과 같은 방법으로 조작한 다음 의약품각조에서 규정하는 양의 납 표준액 및 물을 넣어 50 mL로 한다.

(2) Method 2 Place an amount of the sample, directed in the monograph, in a quartz or porcelain crucible, cover loosely with a lid, and carbonize by gentle ignition. After cooling, add 2mL of nitric acid and 5 drops of sulfuric acid, heat cautiously until white fumes are no longer evolved, and incinerate by ignition between 500 °C and 600 °C. Cool, add 2mL of hydrochloric acid, evaporate to dryness on a water bath, moisten the residue with 3 drops of hydrochloric acid, add 10mL of hot water, and warm for 2 minutes. Then add 1 drop of phenolphthalein TS, add ammonia TS dropwise until the solution develops a pale red color, add 2mL of dilute acetic acid, filter if necessary, and wash with 10mL of water. Transfer the filtrate and washings to a Nessler tube, and add water to make 50mL. Use this solution as the test solution. 
The control solution is prepared as follows: Evaporate a mixture of 2mL of nitric acid, 5 drops of sulfuric acid, and 2mL of hydrochloric acid on a water bath, further evaporate to dryness on a sand bath, and moisten the residue with 3 drops of hydrochloric acid. Hereinafter, proceed as directed in the test solution, then add the volume of Standard Lead Solution directed in the monograph and water to make 50mL.

 

제 3 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 석영 또는 사기도가니에 넣고 처음에는 조심하여 약하게 가열한 다음 500 ~ 600 ℃로 강열하여 회화한다. 식힌 다음 왕수 1 mL를 넣어 수욕에서 증발건조하고 잔류물을 염산 3 방울로 적시고 열탕 10 mL를 넣어 2 분간 가온한다. 다음에 페놀프탈레인시액 1 방울을 넣고 암모니아 시액을 액이 연한 빨간색이 될 때까지 한 방울씩 가하고 묽은아세트산 2 mL를 넣어 필요하면 여과하고 물 10 mL로 씻는다. 여액과 씻은 액을 네슬러관에 넣고 물을 넣어 50 mL로 하여 검액으로 한다. 
비교액은 왕수 1 mL를 수욕에서 증발건고하고 이하 검액의 조제법과 같은 방법으로 조작하여 의약품각조에서 규정하는 양의 납표준액 및 물을 넣어 50 mL로 한다.

(3) Method 3 Place an amount of the sample, directed in the monograph, in a quartz or porcelain crucible, heat cautiously, gently at first, and then incinerate by ignition between 500 °C and 600 °C. After cooling, add 1mL of aqua regia, evaporate to dryness on a water bath, moisten the residue with 3 drops of hydrochloric acid, add 10mL of hot water, and warm for 2 minutes. Add 1 drop of phenolphthalein TS, add ammonia TS dropwise until the solution develops a pale red color, add 2mL of dilute acetic acid, filter if necessary, wash with 10mL of water, transfer the filtrate and washings to a Nessler tube, and add water to make 50mL. Use this solution as the test solution. 
The control solution is prepared as follows: Evaporate 1mL of aqua regia to dryness on a water bath. Hereinafter, proceed as directed for the test solution, and add the volume of Standard Lead Solution directed in the monograph and water to make 50mL.

 

제 4 법 의약품각조에서 규정하는 양의 검체를 달아 백금 또는 사기도가니에 넣고 질산마그네슘의 에탄올용액 (1 → 10) 10 mL를 넣어 섞고 에탄올에 불을 붙여 연소한 다음 천천히 가열하여 회화한다. 식힌 다음 황산 1 mL를 넣어 조심하여 가열한 다음 500 ~ 600 ℃로 강열하여 회화한다. 만일 이 때 탄화물이 남을 때에는 황산 소량으로 적신 다음 다시 강열하여 회화한다. 식힌 다음 잔류물에 염산 3 mL를 넣어 녹이고 수욕에서 증발건고하고 잔류물을 염산 3 방울로 적시고 물 10 mL를 넣어 가온하여 녹인다. 페놀프탈레인시액 1 방울을 넣은 다음 암모니아시액을 액이 연한 빨간색이 될 때까지 한 방울씩 가하고 묽은아세트산 2 mL를 넣어 필요하면 여과한다. 물 10 mL로 씻고 여액 및 씻은 액을 네슬러관에 넣고 물을 넣어 50 mL로 하여 검액으로 한다. 
비교액은 질산마그네슘의 에탄올용액(1 → 10) 10 mL를 취하여 에탄올에 불을 붙여 연소한다. 식힌 다음 황산 1 mL를 넣고 조심하여 가열한 다음 500 ~ 600 ℃로 강열한다. 식힌 다음 염산 3 mL를 넣고 이하 검액의 조제법과 같은 방법으로 조작하여 의약품각조에서 규정하는 양의 납표준액 및 물을 넣어 50 mL로 한다.

(4) Method 4 Place an amount of the sample, directed in the monograph, in a platinum or porcelain crucible, mix with 10mL of a solution of magnesium nitrate hexahydrate in ethanol (1 in 10), fire the ethanol to burn, and carbonize by gradual heating. Cool, add 1mL of sulfuric acid, heat carefully, and incinerate by ignition between 500 °C and 600 °C. If a carbonized substance remains, moisten with a small amount of sulfuric acid, and incinerate by ignition. Cool, dissolve the residue in 3mL of hydrochloric acid, evaporate on a water bath to dryness, wet the residue with 3 drops of hydrochloric acid, add 10mL of water, and dissolve by warming. Add 1 drop of phenolphthalein TS, add ammonia TS dropwise until a pale red color develops, then add 2mL of dilute acetic acid, filter if necessary, wash with 10mL of water, transfer the filtrate and the washing to a Nessler tube, add water to make 50mL, and use this solution as the test solution. 
The control solution is prepared as follows: Take 10mL of a solution of magnesium nitrate hexahydrate in ethanol (1 in 10), and fire the ethanol to burn. Cool, add 1mL of sulfuric acid, heat carefully, and ignite between 500 °C and 600 °C. Cool, and add 3mL of hydrochloric acid. Hereinafter, proceed as directed in the test solution, then add the volume of Standard Lead Solution directed in the monograph and water to make 50mL.

 

제 5 법 의약품각조에 따로 규정이 없는 한 엑스제는 0.3 g, 유동엑스제는 1.0 g을 백금 또는 사기도가니에 달아 수욕에서 증발건고한 다음 500 ~ 600 ℃로 강열하여 회화한다. 식힌 다음 묽은염산 3 mL를 넣어 가온하고 여과하여 잔류물을 물 5 mL씩으로 2 회 씻고 여액 및 씻은 액을 네슬러관에 넣고 페놀프탈레인시액 1 방울을 넣어 암모니아시액을 액이 연한 빨간색이 될 때까지 한 방울씩가하고 묽은아세트산 2 mL 및 물을 넣어 50 mL로 하여 검액으로 한다. 
비교액은 묽은염산 3 mL를 취하여 이하 검액의 조제법과 같은 방법으로 조작하고 납표준액 3.0 mL 및 물을 넣어 50 mL로 한다.

(5) Method 5 Unless otherwise specified in the monograph, place 0.3 g of extract or 1.0 g of fluidextract in a platinum or porcelain crucible, evaporate to dryness on a water bath, incinerate by ignition between 500 °C and 600 °C. Cool, dissolve the residue in 3mL of hydrochloric acid by warming, filter and wash the residue with 5mL of water two times. Transfer the filtrate and washings to a Nessler tube, add 1 drop of phenolphthalein TS, add ammonia TS dropwise until a pale red color develops, then add 2mL of dilute acetic acid, and add water to make 50mL. Use this solution as the test solution. 
The control solution is prepared as follows: Add 3mL of hydrochloric acid. Hereinafter, proceed as directed in the test solution, then add 3.0mL of Standard Lead Solution and water to make 50mL.

 

조 작 법 

검액 및 비교액에 황화나트륨시액 1 방울씩을 넣어 섞고 5 분간 방치한 다음 2 개의 관을 흰색의 배경을 써서 네슬러관의 위 또는 옆에서 관찰하여 액의 색을 비교한다. 
검액이 나타내는 색은 비교액이 나타내는 색보다 진하지 않다.

Procedure 
Add 1 drop of sodium sulfide TS to each of the test solution and the control solution, mix thoroughly, and allow to stand for 5 minutes. Then compare the colors of both solutions by viewing the tubes downward or transversely against a white background. The test solution has no more color than the control solution.