[대한약전/KP] 붕해시험법 Disintegration Test

붕해시험법

Disintegration Test

 

붕해시험법은 정제, 캡슐제, 과립제, 환제, 좌제가 시험액 중에서 정해진 조건에서 규정시간 안에 붕해하는가를 확인하는 시험법이다. 붕해시험법은 제제중의 유효성분이 완전히 용해하는가를 확인하는 것은 아니다.

The Disintegration Test is provided to determine whether tablets, capsules, granules, pills or suppositories disintegrate within the prescribed time when placed in a liquid medium at the experimental conditions presented below. For the purposes of this test, disintegration does not imply complete solution of the unit or even of its active ingredient.

장 치

장치는 높이 138 ~ 160 mm로서 침적부의 안지름이 97 ~ 115 mm의 1000 mL의 밑이 평평한 비커, 37 ± 2 ℃로 조절이 가능한 항온조, 1 분간에 29 ~ 32 회 왕복, 진폭 53 ~ 57 mm 상하로 운동하는 시험기 및 전동기로 되어 있다. 비커에 넣는 시험액의 양은 시험기가 가장 위로 올라 왔을 때 시험기의 망면이 액면 아래로 적어도 15 mm 이상 떨어지도록 하고 시험기가 가장 아래로 내려갔을 때 망면은 비커의 바닥으로부터 25 mm 이상 이며 시험기가 완전히 잠기지 않도록 한다. 전동기의 위아래로의 이동시간은 같으며 또한 위아래로의 방향 전환은 급하지 않고 부드럽게 한다. 시험기는 수직축에 따라 작동하고 수평으로 움직여 이동하지 않도록 한다.

Apparatus
The apparatus consists of a basket-rack assembly, a 1000-mL, low-form beaker, 138 to 160 mm in height and having an inside diameter of 97 to 115 mm for the immersion fluid, a thermostatic arrangement for heating the fluid between 35 °C and 39 °C, and a device for raising and lowering the basket in the immersion fluid at a constant frequency rate between 29 and 32 cycles per minute through a distance of not less than 53 mm and not more than 57 mm. The volume of the fluid in the vessel is such that at the highest point of the upward stroke the wire mesh remains at least 15 mm below the surface of the fluid and descends to not less than 25 mm from the bottom of the vessel on the downward stroke. At no time should the top of the basket- rack assembly become submerged. The time required for the upward stroke is equal to that requiredfor the downward stroke. The change in stroke direction is a smooth transition, rather than an abrupt reversal of motion. The basket-rack assembly moves vertically along its axis. There is no appreciable horizontal motion or movement of the axis from the vertical.

시 험 기 시험기는 길이 77.5 ± 2.5 mm, 안지름 20.7 ~ 23.0 mm, 두께 1.0 ~ 2.8 mm 의 양쪽 끝이 열려 있는 투명한 유리관 6 개와 이들의 관을 아래위 방향으로 수직으로 서 있도록 하기 위한 지름 88~92 mm, 두께 5 ~ 8.5 mm 의 2 장의 플라스틱판으로 되어 있다. 이들 판에는 각각 지름 22 ~ 26 mm 구멍 6 개가 중심으로부터 같은 거리 및 같은 간격으로 뚫려 있다. 아래의 플라스틱판의 아랫면에는 체 눈의 간격이 1.8 ~ 2.2 mm, 선재의 지름이 0.57 ~ 0.66 mm의 평평한 스테인레스강 망을 단다. 시험기는 2 장의 플라스틱판을 관통하는 3개의 지주를 써서 조립하여 고정한다. 시험기는 그림 1 의 구조에 적합한 것이다. 유리관과 망은 규격에 적합해야 하지만 다른 부분은 다소의 변경이 가능하며, 예를 들어 유리관을 시험기에 고정하기 위하여 위의 플라스틱판의 윗면 및 아래 플라스틱판의 아랫면에 각각의 구멍에 해당하는 부분에 지름 22 ~ 26 mm의 구멍을 6 개 뚫은 88 ~ 92 mm, 두께 0.5 ~ 1 mm 의 내산성 금속판을 붙여도 된다. 시험기는 그의 중심축에 따라 상하운동을 할 수 있도록 전동기에 적당한 방법으로 매단다.

Basket-rack assembly: The basket-rack assembly consists of six open-ended transparent tubes, each 77.5 ± 2.5 mm long and having an inside diameter of 20.7 to 23.0 mm and a wall thickness of 1.0 to 2.8 mm; the tubes are held in a vertical position by two plastic plates, each 88 to 92 mm in diameter and 5 to 8.5 mm in thickness, with six holes, each 22 to 26 mm in diameter, equidistant from the center of the plate and equally spaced from one another. Attached to the under surface of the lower plate is a woven stainless steel wire cloth, which has a plain square weave with 1.8- to 2.2- mm apertures and with a wire diameter of 0.57 to 0.66 mm. The parts of the apparatus are assembled and rigidly held by means of three bolts passing through the two plates. The basket-ack assembly onforms to the dimensions illustrated in Figure 1. The design of the basket-ack assembly may be varied somewhat provided that the specifications for the glass tubes and the screen mesh sizes are maintained: for example, in order to secure the glass tubes and the upper and the lower plastic plates in position at the top or the bottom, an acid-resistant metal plate, 88 − 92 mm in diameter and 0.5 − 1 mm in thickness, having 6 perforations, each about 22 to 26 mm in diameter, may be used which coincide with those of the upper plastic plate and upper open ends of the glass tubes.

 

시 험 액 1) 제 1액 염화나트륨 2.0 g에 염산 7.0 mL 및 물을 넣어 녹여 1000 mL로 한다. 이 액은 무색투명하고 그 pH는 약 1.2 이다.

2) 제 2액 0.2 mol/L 인산이수소칼륨시액 250 mL에 0.2 mol/L 수산화나트륨시액 118 mL 및 물을 넣어 1000 mL 로 한다. 이 액은 무색투명하고 그 pH는 약 6.8 이다.
3) 물

Test fluids
1) First fluid Dissolve 2.0 g of sodium chloride in 7.0mL of hydrochloric acid, and add water to make 1000mL. This solution is clear and colorless, and its pH is about 1.2.
2) Second fluid To 250mL of 0.2 mol/L potassium dihydrogen phosphate TS, add 118mL of 0.2 mol/L sodium hydroxide TS and water to make 1000mL. This solution is clear and colorless, and its pH is about 6.8.
3) Water

조 작 법 

1) 일반방출제제 정제, 캡슐제, 환제 (생약을 함유하는 환제는 제외)에 대하여는 시험기 6개의 유리관 각각에 검체 1개씩을 넣고 보조판의 사용이 규정되어 있는 경우에는 보조판을 넣고 따로 규정이 없는 한 시험액으로 물을 써서 37 ± 2 ℃에서 시험기를 작동시킨다. 검체가 시험액에 뜨는 경우 시험기 위의 플라스틱판의 윗면에 체눈의 간격이 1.8 ~ 2.2 mm, 선재의 지름이 0.57 ~ 0.66 mm 의 평평한 스테인레스강 망을 써서 시험할 수 있다. 따로 규정이 없는 한 정제는 30 분 후, 코팅정제 및 환제는 60 분 후, 캡슐제는 20 분 후에 시험기를 시험액에서 꺼내어 검체의 붕해 양상을 관찰한다. 검체의 잔류물이 유리관 안에 없든가 있더라도 분명하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때, 또는 불용성의 제피 또는 캡슐 피막의 단편일 때 검체는 붕해된 것이다. 모든 검체가 붕해되었을 때 적합하다. 1 개 또는 2 개가 붕해되지 않았을 때는 다시 12 개의 검체를 가지고 시험을 하고 총 18 개의 검체 중 16 개 이상의 검체가 붕해되었을 때 적합한 것으로 한다.
생약을 함유한 환제에 대하여는 시험액으로 제1액을 써서 같은 방법으로 60 분간 시험을 한다. 검체의 잔류물이 유리관 안에 있으면 계속하여 제 2 액으로 60 분간 시험한다. 과립제에 대하여는 30 호 체 (500 μm)를 써서 제제의 입도시험법 1)의 규정에 따라 체로 쳐서 30호 체에 잔류한 검체 0.10 g씩을 각각 보조통 6 개에 넣고 보조통을 시험기의 유리관에 1개씩 넣어 고정하고 따로 규정이 없는 한 시험액으로 물을 써서 37 ± 2 ℃에서 시험기를 작동한다. 따로 규정이 없는 한 코팅을 하지 않는 과립은 30 분 후, 코팅을 한 과립은 60 분 후에 시험기를 시험액에서 끌어올려 보조통을 꺼내어 검체의 붕해 양상을 관찰한다. 검체의 잔류물이 보조통 안에 없거나. 있더라도 명확하게 원형을 나타내지 않는 연질의 물질일 때, 또는 제피의 단편일 때 붕해된 것이다. 모든 보조통 내의 검체가 붕해되었을 때 적합하다. 1 개 또는 2 개의 보조통 안의 검체가 붕해되지 않았을 때는 다시 12 개의 검체를 가지고 시험을 하고 총 18 개의 검체 중 16 개 이상의 검체가 완전히 붕해되었을 때 적합한 것으로 한다.

Procedure
1) Immediate-release preparations
In case of tablets, capsules, and pills (except for pills containing herbal drugs), place 1 dosage unit in each of the six tubes of the basket, and if prescribed, add a disk. Unless otherwise specified, operate the apparatus, using water maintained at 37 ± 2 °C as the immersion fluid. In case the sample floats on the test fluid, a woven stainless steel wire cloth (0.57 to 0.66 mm in wire diameter), which has a plain square weave with 1.8- to 2.2-m apertures, may be attached to the upper side of the upper plastic plate of the apparatus. Unless otherwise specified, carry out the test for 20 minutes for capsules, 30 minutes for plain tablets, and 60 minutes for coated tablets and pills. Lift the basket from the fluid, and observe the dosage units. Disintegration is achieved when any residue does not remain in the glass tube. Complete disintegration is also defined as that state in which any residue of the unit, except fragments from insoluble coating or capsule shell, remaining on the screen of the test apparatus or adhering to the lower surface of the disks, if used, is a soft mass having no palpably firm core. The test is met if all of the dosage units have disintegrated completely. If 1 or 2 dosage units fail to disintegrate, repeat the test on 12 additional dosage units. The test is met if not less than 16 of the total of 18 dosage units tested are disintegrated.

For pills containing herbal drugs, carry out the test for 60 minutes in the same manner, using the first fluid as the immersion fluid. When any residue of the unit is observed, carry out the test successively for 60 minutes, using the second fluid.
In case of granules, shake granules on a No. 30 (500 μm) sieve as directed in (1) Granules under the Particle Size Distribution Test for Preparations, transfer 0.10 g of the residue on the sieve to each of the 6 auxiliary tubes, secure the 6 tubes to the bottom of the basket tightly, and operate the apparatus, using water maintained at 37 ± 2 °C as the immersion fluid, unless otherwise specified. Observe the samples after 30 minutes of operation for plain granules and after 60 minutes for coated granules, unless otherwise specified. Disintegration is achieved when any residue does not remain in the auxiliary tube. Complete disintegration is also defined as that state in which any residue of the granules, except fragments of insoluble coating in the auxiliary tube, is a soft mass having no palpably firm core. The test is met if all of 6 samples in the auxiliary tubes have disintegrated completely. If 1 or 2 samples fail to disintegrate, repeat the test on 12 additional samples. The test is met if not less than 16 of the total of 18 samples tested are disintegrated.